جست‌وجو برای داروی ضد فیبروز جهت استفاده در دستگاه‌های گلوکوم کودکان

نویسنده: لیندا چارترز

ویراستاران علمی: ماریو کوهن، MD؛ شریل استیونسون

تاریخ انتشار: ۵ مارس ۲۰۲۵

خلاصه کلیدی

موارد گلوکوم کودکان اغلب مستلزم استفاده از دستگاه‌های درناژ گلوکوم (GDDs) هستند، اما عوارضی مانند ایجاد بافت فیبروتیک و اسکار می‌تواند انجام جراحی‌های اضافی را ضروری کند، که این امر بینایی بیمار را تحت تأثیر قرار داده و هزینه‌ها را افزایش می‌دهد.

تیم دکتر کوهن داروی پرفنیدون (Pirfenidone, PFD) را به‌دلیل فعالیت ضد فیبروز آن بررسی کرد تا میزان اسکار اطراف GDD‌ها را کاهش دهد، بدون آن‌که سمیت داروهای قدیمی‌تر مانند میتومایسین C و ۵‑فلوئورواوراسیل را به‌همراه داشته باشد.

التهاب و اسکار: مانع اصلی در استفاده از پرفنیدون

پژوهش‌ها برای یافتن دارویی مناسب جهت استفاده همراه با GDDها همچنان ادامه دارد. چالش اصلی این است که ترکیباتی شناسایی شوند که در بیماران کودکی دارای ایمپلنت GDD، عوارض یا اثرات نامطلوبی ایجاد نکنند.

دکتر ماریو کوهن، استادیار گروه چشم‌پزشکی در دانشکده پزشکی دانشگاه Case Western Reserve و فوق‌تخصص چشم‌پزشکی کودکان و استرابیسم بزرگ‌سالان در بیمارستان University Hospitals Rainbow Babies and Children’s Hospital (کلیولند، اوهایو)، تازه‌ترین مطالعه‌ی تیم خود را در چهارمین سمپوزیوم مجازی تحقیقات بینایی بنیاد بانک چشم کلیولند تشریح کرد.¹

او توضیح داد که در موارد گلوکوم کودکان، زمانی که جراحی برای باز کردن زاویه چشم ناکام می‌ماند، از دستگاه درناژ گلوکوم (GDD) استفاده می‌شود. در کار بالینی خود، او و همکارانش به‌طور منظم از دریچه گلوکوم احمد (New World Medical, Inc.) استفاده می‌کنند. با این حال، آنان اغلب با ایجاد اسکار فیبروتیک اطراف صفحات GDD و دیواره بلب (Bleb) مواجه می‌شوند که می‌تواند خروج زلالیه را مختل کرده و انجام جراحی‌های بعدی برای برداشتن بافت اسکار یا کپسول اضافی را ضروری سازد.

به گفته‌ی وی، انجام چندین جراحی نه‌تنها پرهزینه است، بلکه به‌طور بالقوه موجب کاهش بینایی بیماران نیز می‌شود.

استفاده از Pirfenidone برای کاهش فیبروز

برای رفع این مشکل، دکتر کوهن و همکارانش با همکاری دانشکده مهندسی زیست‌پزشکی و گروه پاتولوژی Case Western Reserve به‌دنبال دارویی برآمدند که ایجاد اسکار اطراف GDD را کاهش دهد.

پیش‌تر، آنان از میتومایسین C و ۵‑فلوئورواوراسیل برای مهار فیبروز و تشکیل اسکار در این زمینه استفاده کرده بودند، اما این داروها با سمیت بالا همراه بودند. از این رو پژوهشگران تمرکز خود را بر روی داروی پرفنیدون (PFD; Esbriet; Genentech) که یک داروی تأییدشدهٔ FDA با فعالیت ضد فیبروز است، قرار دادند تا احتمال بروز عوارض جانبی شدید کاهش یابد.

مکانیسم فعالیت PFD

دکتر کوهن بیان کرد:

«ما معتقدیم این دارو مسیرهای متعدد فیبروژنز را تحت تأثیر قرار می‌دهد؛ از طریق کاهش تولید فاکتورهای رشد، کاهش تکثیر فیبروبلاست‌ها، تنظیم منفی TGF‑β، و جلوگیری از تمایز فیبروبلاست‌ها به میوفیبروبلاست‌ها، فرآیند فیبروز را کاهش می‌دهد.»

پژوهشگران قصد داشتند فراتر از استفادهٔ موضعی قطره یا تزریق زیرملتحمه‌ای گام بردارند و فرض کردند که ساخت غلاف پلیمری برای GDD که قابلیت آزادسازی تدریجی PFD را داشته باشد، می‌تواند از تشکیل فیبروز جلوگیری کند.

طراحی غلاف پرفنیدون‌دار

برای تحقق این هدف، آنان غلافی حاوی PFD از جنس پلی‌کاپرولاکتون (PCL) ساختند؛ پلیمر مصنوعی، زیست‌سازگار و قابل‌تجزیه زیستی. در مطالعه، اثرات غلظت‌های مختلف PCL، فاصلهٔ اسپری و وزن مولکولی بر مورفولوژی نانوالیاف و سرعت آزادسازی PFD بررسی شد.

هدف این بود که غلاف بتواند دریچهٔ GDD را پوشش دهد بدون آن‌که مانع خروج زلالیه شود و در عین حال شکل‌گیری کپسول به‌طور کامل سرکوب نشود، زیرا وجود بلب اطراف GDD مطلوب است.

به‌کمک روش Blow Spinning طراحی‌شده توسط مهندسان زیست‌پزشکی، اسکفولد PCL جهت ایجاد سطح زیست‌تجزیه‌پذیر پیرامون GDD ساخته شد. در آزمایش‌ها، غلظت‌های ۶٪، ۸٪ و ۱۰٪ PCL ارزیابی شد که قطر فیبر و نرخ آزادسازی PFD در آنها متفاوت بود.

نتایج آزمایش‌ها

دکتر کوهن افزود:

«نتایج in vitro موفقیت‌آمیز بود و نشان داد تکثیر فیبروبلاست‌ها و تولید کلاژن کاهش یافت.»

اما در آزمایش‌های in vivo روی خرگوش‌ها نتیجه متفاوت بود؛ PCL واکنش التهابی شدیدی ایجاد کرد و اسکفولد سبب افزایش التهاب گردید.

مسیر آینده پژوهش

او در پایان گفت:

«در آزمایش بعدی، احتمالاً از اسکفولد ساخته‌شده با پلی (لاکتیک‑کو‑گلایکولیک اسید) [PLGA] استفاده خواهیم کرد. این پلیمر مصنوعی نیز زیست‌سازگار و زیست‌تجزیه‌پذیر است و می‌تواند با پرفنیدون ترکیب شود. احتمالاً نسخه Blow‑spun PLGA گزینهٔ بهتری برای کاهش فیبروز و کپسوله‌شدن بافت اطراف صفحات GDD خواهد بود.»

? جمع‌بندی علمی

پژوهش حاضر یکی از نخستین تلاش‌ها برای طراحی سیستم آزادسازی تدریجی داروهای ضد فیبروز در دستگاه‌های گلوکوم کودکان است. اگرچه نتایج آزمایشگاهی نویدبخش بودند، یافته‌های حیوانی نشان می‌دهند که اصلاح مادهٔ حامل (تغییر PCL به PLGA) احتمالاً در فاز بعدی پژوهش ضروری است تا از التهاب مزمن جلوگیری شود.